Главная >>> Гинекологические заболевания >>> Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения шейки матки

Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения шейки матки

Интраэпителиальная плоскоклеточная пролиферация, которая приводит к малигнизирующим изменениям плоского эпителия шейки матки, характеризуется изменением или потерей полярности различных слоев эпителия, клеточной анаплазии (нарушение созревания клеток, кератинизация клеток глубоких слоев эпителия, появление парабазальных клеток в верхних слоях), ядерным плеоморфизмом и аномальными митозами. Для определения этого процесса применяют различные классификационные системы. Понятию дисплазия (легкая, умеренная и тяжелая, или карцинома in situ) соответствуют термины цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN I, II и III степени) и плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (низкая степень риска - low grade squamous intraepitelial lesion, LGSIL) соответствует легкой дисплазии и CIN I; плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени риска (high grade squamous intraepitelial lesion, HGSIL) соответствует умеренной и тяжелой дисплазии или CIN II, CIN III и карциноме in situ).

Этиология и патогенез. Первичным фактором риска развития интраэпителиальных плоскоклеточных поражений шейки матки считают ВПЧ-инфекцию. Другими факторами риска, а они обычно являются кофакторами, которые увеличивают риск инфицирования ВПЧ, является начало половой жизни до 17 лет, многочисленные половые партнеры, длительное употребление оральных контрацептивов, ранняя первая беременность, рост количества родов (высокий паритет), низкий социально-экономический статус , заболевания, передающиеся половым путем (герпес, гонорея, хламидиоз, трихомониаз), аномальные результаты цитологической диагностики вагинальных мазков; курение, иммуносупрессия (включая серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека). Факторами риска со стороны полового партнера являются кондиломы полового члена, многочисленные сексуальные партнеры, рак шейки матки у предыдущей партнерши.

Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения низкого риска (например, остроконечные кондиломы) обычно ассоциированны с ВПЧ низкого онкогенного риска (типы 6 или 11) и иногда с ВПЧ-инфекцией среднего риска (типы 31, 33 или 35) или, редко, ВПЧ 18. Они обычно не являются анэуплоидными и имеют низкий риск развития инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки.

Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения высокой степени риска в основном связаны с ВПЧ высокого онкогенного риска (типы 16, 18) и, редко, ВПЧ среднего риска. Они обычно анэуплоидны и имеют значительные шансы прогрессии в инвазивный плоскоклеточный рак.

Неинтегрированная вирусная ДНК существует в циркулярной плазмиде, в которой два трансформирующих гена (Е6 и Е7) локализуются непосредственно ниже вирусного «мозга» - верхнего регуляторного центра. В неинтегрированной стадии продукты Е2-гена подавляют экспрессию Е6-и Е7-генов. Если поражение становится инвазивным, циркулярный геном плазмиды раскалывается почти посередине Е2-гена, воспроизводя линейный фрагмент вирусной хромосомы. В ней часть Е2-гена локализуется выше верхнего регуляторного центра и утрачивает дееспособность. Но эта линеаризация сохраняет нормальную функцию двух трансформирующих генов - Е6 и Е7 - и приводит к суперэкспресии онкогенных белков.

На протяжении репликационного цикла клетки находятся в фазе G1 благодаря двум важным антионкогенам - р53 и pRB, а тем временем хромосомная целостность проверяется эндонуклеазами. Если ВПЧ-инфекция высокого риска, то белок, который определяется ВПЧ Е6-геном, блокирует р53, а протеин, который детерминируется ВПЧ Е7-геном, блокирует ретинобластомный антионкоген (pRB). Генетически поврежденные клетки подвергаются митотическому делению. Со временем эти генетические ошибки могут распространяться (амплифицироваться) до образования крупных хромосомных повреждений, которые выявляются при ДНК-микроспектрофотометрии.

Частота. В связи с «сексуальной революцией» конца 70-х годов прошлого века частота дисплазии растет у подростков и молодых женщин, которые начали активную половую жизнь до 20 лет, и составляет 0,5-6,5%. Так, в течение 1978-1988 гг частота плоскоклеточных интраэпителиальных поражений выросла в 10 раз. Благодаря внедрению скрининговых программ сегодня существенно уменьшилась частота инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки.

Клиника и диагностика. Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения шейки матки могут проявляться при кольпоскопии и подтверждаться результатами цитологической диагностики цервикальных мазков и гистологического исследования биоптатов.

Диспластические процессы шейки матки могут иметь клинические «маски» хронического цервицита, эктропиона. Кольпоскопическим признаком дисплазии является ацетобелый эпителий, йоднегативные зоны, пунктация, мозаика, аномальные сосудистые изменения и т.д.

Диспластические изменения обычно развиваются в зоне плоскоклеточно-цилиндрического соединения (зона трансформации), причем передняя губа шейки матки поражается вдвое чаще, чем задняя. Около 10% интраэпителиальных поражений развиваются в эндоцервикальном канале без распространения на плоскоклеточно-цилиндрическое соединение. Интраэпителиальная неоплазия распространяется вдоль базальной мембраны, путем перемещения метапластических и железистых эпителиальных клеток. Конечно поражаются эндоцервикальные железы. HGSIL охватывают большие площади эпителия и имеют больше шансов распространения на эндоцервикальный канал, чем LGSIL. Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения высокой степени риска способны перемещать зону трансформации и распространяться на разное расстояние в эндоцервикальный канал. Редко HGSIL распространяются на эндометрий, маточные трубы и поверхность яичника, в исключительных случаях могут быть ассоциированы с инвазивным плоскоклеточным раком этих локализаций.

Еще статьи из рубрики «Гинекологические заболевания»

Киста влагалища ]]>Киста влагалища встречается довольно редко у женщин в репродуктивном, постменопаузном периоде и клинически проявляется ощущением «постороннего» тела во влагалище. Маленькие кисты могут быть случайно [...]]]>
Светлоклеточная аденокарцинома влагалища ]]>Большинство известных случаев светлоклеточной аденокарциномы влагалища связаны с экспозицией ДЭС in utero и вагинальным аденозом (мюллеровы происхождения) [...]]]>
Эндометриоз шейки матки ]]>Эндометриоз шейки матки имеет вид синеватых узелков и часто локализуется в местах проводимой биопсии или электрохирургического вмешательства. Эндометриоз шейки матки возникает вследствие [...]]]>
Аденокарцинома шейки матки (AIS) ]]>Аденокарцинома шейки матки (AIS), предиктор инвазивной аденокарциномы, составляет лишь 10% эндоцервикальных аденокарцином, что, возможно, связано с недостаточной диагностикой. Аденокарцинома шейки матки, как [...]]]>
Клеточная лейомиома матки ]]>Клеточная лейомиома матки - по внешнему виду напоминает обычную миому матки, но иногда может быть более мягкой, «мясистой». На разрезе опухоль имеет рыжевато-коричневую окраску, очаги некрозов и геморрагий [...]]]>
Смешанные мезенхимальные (Мюллеровы) опухоли ]]>Могут возникать на любом уровне женского генитального тракта. Чаще поражаются миометрий и эндометрий. Опухоли содержат разные типы стромы или эпителий и строму [...]]]>
Ангиосаркома матки ]]>Основными жалобами больных являются вагинальные кровотечения и анемия. Ангиосаркома матки характеризуется экспансивным ростом и глубокой миометриальной инвазией [...]]]>
Редкие типы опухолей маточной трубы ]]>Учитывая общее происхождение стромальной стенки маточных труб с другими частями генитального тракта, их опухоли могут иметь аналогичные гистопатологические черты. Хотя мезенхимальные опухоли в трубах являются редкими [...]]]>
Хронический оофорит. Лечение хронического оофорита ]]>Хронический оофорит характеризуется наличием маленького яичника с фиброзными изменениями в окружении адгезив со смежными органами. Частым осложнением хронического оофорита является бесплодие [...]]]>
Стромальная гиперплазия в яичниках ]]>Процесс, который наблюдается в яичниках женщин в пременопаузе и постменопаузе (стромальная гиперплазия в яичниках), иногда может иметь андрогенную или эстрогенную манифестацию, а также [...]]]>