Главная >>> Гинекологические заболевания >>> Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения шейки матки

Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения шейки матки

Интраэпителиальная плоскоклеточная пролиферация, которая приводит к малигнизирующим изменениям плоского эпителия шейки матки, характеризуется изменением или потерей полярности различных слоев эпителия, клеточной анаплазии (нарушение созревания клеток, кератинизация клеток глубоких слоев эпителия, появление парабазальных клеток в верхних слоях), ядерным плеоморфизмом и аномальными митозами. Для определения этого процесса применяют различные классификационные системы. Понятию дисплазия (легкая, умеренная и тяжелая, или карцинома in situ) соответствуют термины цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN I, II и III степени) и плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (низкая степень риска - low grade squamous intraepitelial lesion, LGSIL) соответствует легкой дисплазии и CIN I; плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени риска (high grade squamous intraepitelial lesion, HGSIL) соответствует умеренной и тяжелой дисплазии или CIN II, CIN III и карциноме in situ).

Этиология и патогенез. Первичным фактором риска развития интраэпителиальных плоскоклеточных поражений шейки матки считают ВПЧ-инфекцию. Другими факторами риска, а они обычно являются кофакторами, которые увеличивают риск инфицирования ВПЧ, является начало половой жизни до 17 лет, многочисленные половые партнеры, длительное употребление оральных контрацептивов, ранняя первая беременность, рост количества родов (высокий паритет), низкий социально-экономический статус , заболевания, передающиеся половым путем (герпес, гонорея, хламидиоз, трихомониаз), аномальные результаты цитологической диагностики вагинальных мазков; курение, иммуносупрессия (включая серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека). Факторами риска со стороны полового партнера являются кондиломы полового члена, многочисленные сексуальные партнеры, рак шейки матки у предыдущей партнерши.

Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения низкого риска (например, остроконечные кондиломы) обычно ассоциированны с ВПЧ низкого онкогенного риска (типы 6 или 11) и иногда с ВПЧ-инфекцией среднего риска (типы 31, 33 или 35) или, редко, ВПЧ 18. Они обычно не являются анэуплоидными и имеют низкий риск развития инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки.

Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения высокой степени риска в основном связаны с ВПЧ высокого онкогенного риска (типы 16, 18) и, редко, ВПЧ среднего риска. Они обычно анэуплоидны и имеют значительные шансы прогрессии в инвазивный плоскоклеточный рак.

Неинтегрированная вирусная ДНК существует в циркулярной плазмиде, в которой два трансформирующих гена (Е6 и Е7) локализуются непосредственно ниже вирусного «мозга» - верхнего регуляторного центра. В неинтегрированной стадии продукты Е2-гена подавляют экспрессию Е6-и Е7-генов. Если поражение становится инвазивным, циркулярный геном плазмиды раскалывается почти посередине Е2-гена, воспроизводя линейный фрагмент вирусной хромосомы. В ней часть Е2-гена локализуется выше верхнего регуляторного центра и утрачивает дееспособность. Но эта линеаризация сохраняет нормальную функцию двух трансформирующих генов - Е6 и Е7 - и приводит к суперэкспресии онкогенных белков.

На протяжении репликационного цикла клетки находятся в фазе G1 благодаря двум важным антионкогенам - р53 и pRB, а тем временем хромосомная целостность проверяется эндонуклеазами. Если ВПЧ-инфекция высокого риска, то белок, который определяется ВПЧ Е6-геном, блокирует р53, а протеин, который детерминируется ВПЧ Е7-геном, блокирует ретинобластомный антионкоген (pRB). Генетически поврежденные клетки подвергаются митотическому делению. Со временем эти генетические ошибки могут распространяться (амплифицироваться) до образования крупных хромосомных повреждений, которые выявляются при ДНК-микроспектрофотометрии.

Частота. В связи с «сексуальной революцией» конца 70-х годов прошлого века частота дисплазии растет у подростков и молодых женщин, которые начали активную половую жизнь до 20 лет, и составляет 0,5-6,5%. Так, в течение 1978-1988 гг частота плоскоклеточных интраэпителиальных поражений выросла в 10 раз. Благодаря внедрению скрининговых программ сегодня существенно уменьшилась частота инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки.

Клиника и диагностика. Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения шейки матки могут проявляться при кольпоскопии и подтверждаться результатами цитологической диагностики цервикальных мазков и гистологического исследования биоптатов.

Диспластические процессы шейки матки могут иметь клинические «маски» хронического цервицита, эктропиона. Кольпоскопическим признаком дисплазии является ацетобелый эпителий, йоднегативные зоны, пунктация, мозаика, аномальные сосудистые изменения и т.д.

Диспластические изменения обычно развиваются в зоне плоскоклеточно-цилиндрического соединения (зона трансформации), причем передняя губа шейки матки поражается вдвое чаще, чем задняя. Около 10% интраэпителиальных поражений развиваются в эндоцервикальном канале без распространения на плоскоклеточно-цилиндрическое соединение. Интраэпителиальная неоплазия распространяется вдоль базальной мембраны, путем перемещения метапластических и железистых эпителиальных клеток. Конечно поражаются эндоцервикальные железы. HGSIL охватывают большие площади эпителия и имеют больше шансов распространения на эндоцервикальный канал, чем LGSIL. Интраэпителиальные плоскоклеточные поражения высокой степени риска способны перемещать зону трансформации и распространяться на разное расстояние в эндоцервикальный канал. Редко HGSIL распространяются на эндометрий, маточные трубы и поверхность яичника, в исключительных случаях могут быть ассоциированы с инвазивным плоскоклеточным раком этих локализаций.

Еще статьи из рубрики «Гинекологические заболевания»

Дисменорея (болезненные менструации) ]]>Болезненные менструации часто сопровождают жизнь женщины. Чтобы выяснить, являются ли они следствием скрытой болезни, надо обязательно посетить врача [...]]]>
Вагинит (кольпит). Лечение вагинита (кольпита) ]]>Вагинит (кольпит) относится к наиболее распространенному воспалительному заболеванию у женщин. Он может появиться в любом возрасте, вплоть до пожилого. Но чаще всего поражает женщин в детородном возрасте.[...]]]>
Крауроз и лейкоплакия вульвы: симптомы, лечение ]]>Крауроз и лейкоплакия вульвы часто возникают в пре- и постменопаузе. Основной симптом – мучительный и упорный зуд. Эти заболевания являются фоном для развития рака вульвы, что наблюдается в 20-50% случаев[...]]]>
Простой хронический лишай (нейродерматит) ]]>Простой хронический лишай (lichen symplex chronicus) является достаточно распространенным заболеванием вульвы. Его этиология окончательно не выяснена. В отличие от экземы, он не считается аллергическим заболеванием[...]]]>
Инвазивный плоскоклеточный рак вульвы ]]>Рак вульвы составляет 4-5% случаев гинекологического рака и по частоте занимает четвертое место после рака эндометрия, яичников и шейки матки. Около 90% всех случаев рака вульвы приходится на плоскоклеточною карциному[...]]]>
Мезотелиома матки. Лечение мезотелиом матки ]]>Редкое доброкачественное заболевание, подобное мезотелиоме маточных труб. Возникает обычно в репродуктивном возрасте. Опухоль может иметь аденоматоидную структуру (анастомозируют железистые пространства) [...]]]>
Воспалительные заболевания яичников ]]>Возникают реже, чем сальпингиты, и в большинстве случаев они являются частью клинико-патологической картины воспалительных заболеваний органов таза (восходящей инфекции). Большинство воспалительных процессов [...]]]>
Гилюсноклеточная гиперплазия яичника ]]>Характеризуется наличием в яичнике узловатых структур, образованных гиперплазированными гилюсными клетками (гилюсными клетками Лейдига). Эти клетки увеличены в размерах, иногда многоядерные [...]]]>
Синдром поликистозных яичников. Лечение ]]>Болезнь поликистозных яичников впервые была описана в 1935 году Stein и Leventhal (синдром Штейна-Левенталя) как триада классических симптомов: аменорея, гирсутизм и ожирение в ассоциации с увеличенными яичниками, которые имеют [...]]]>
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) у женщин ]]>ФСГ, фоллитропин, фолликулостимулирующий гормон отвечает за половое развитие и способность человека к воспроизводству. Он поддерживает репродуктивную функцию, способствует созреванию половых клеток.[...]]]>