Остроконечные кондиломы вульвы. Лечение остроконечных кондилом вульвы
Остроконечные кондиломы вульвы - заболевание, передающееся половым путем и вызывающееся вирусом папилломы человека (ВПЧ), обычно тип ВПЧ 6 или, реже, ВПЧ 11. Интерес исследователей к ВПЧ-инфекции обусловлен онкогенным потенциалом некоторых вирусов этой группы (типы 16, 18, 45, 56 - высокий риск; 31, 33, 35, 51, 52 - средний и 6, 11, 40 - низкий).
Image by FreepikЖизненный цикл вируса начинается с инокуляции его в клетках базального слоя эпителия в местах, где происходит микротравмирование. Инкубационный период длится 1-8 месяцев. В течение периода инкубации происходит репликация вирусного генома. В этот период (при отсутствии симптомов поражения) вирус может быть идентифицирован только методом молекулярной гибридизации. В некоторых случаях транскрипция и трансляция вирусного генома приводят к манифестации заболевания. После латентного периода наступает период активного роста, который длится 3-6 месяцев. Вирус персистирует в организме хозяина, сопровождается типичной клинической картиной. В 20% случаев возможна спонтанная ремиссия.
Через 9 месяцев после первичного поражения одинаково возможны два последствия заболевания: длительная клиническая ремиссия или рецидив и персистенция инфекции, зависит от особенностей вирусно-клеточных взаимодействий, топографических взаимоотношений, клинической тяжести заболевания.
В клетках, пораженных папилломавирусом, экспрессия вирусного генома вызывает пролиферацию клеток базального слоя, приводит к гибели клеток и накопление вирионов в поверхностных слоях эпителия. Репликация вирусной ДНК может быть обнаружена методом гибридизации (многочисленные внутриядерные черные гранулы, наиболее заметные на поверхности эпителия). В непораженных клетках экспрессии вирусного генома не происходит, что приводит к абортивной инфекции. Последняя, в свою очередь, может вызвать персистирующее латентное течение заболевания, выздоровление или неопластическую трансформацию клеток.
События в жизненном цикле ВПЧ имеют гистологическую верификацию. Синтез белков и продукция интактных вирусных частиц происходит в созревающих клетках среднего и поверхностного слоев эпителия.
Клиника и диагностика остроконечных кондилом вульвы. В зоне первичного поражения возникают одиночные или, чаще, многочисленные остроконечные эпителиальные разрастания, которые выступают над кожей вульвы. Неосложненные остроконечные кондиломы вульвы в основном являются бессимптомными. Первичная кондилома обычно наибольшая (длиной 10-20 мм и диаметром 2-3 мм). Остроконечные кондиломы чаще наблюдаются у молодых женщин и во время беременности. Типичной локализацией остроконечных кондилом является преддверие влагалища, медиальная поверхность больших половых губ. Кондиломы вульвы часто сопровождаются кондиломами промежности, перианальной кожи и слизистой оболочки уретры (прогрессируют путем автоинокуляции). В 50% случаев остроконечные кондиломы обнаруживаются в других местах женского генитального тракта (влагалище, шейка матки). Эти поражения могут быть связаны с премалигнизирующими изменениями или развитием инвазивного плоскоклеточного рака нижних отделов генитального тракта. Остроконечные кондиломы могут прогрессировать до интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN) или к инвазивной плоскоклеточной карциномы, особенно у пациенток с иммуносупрессией.
Микроскопическое исследование остроконечных кондилом вульвы: остроконечные кондиломы состоят из папиллярных структур, расположенных на зрелом многослойном плоском эпителии, который содержит разное количество кератина. Появляются четко очерченные «языки», с которых начинается рост папиллом. Эпителий поддерживается нежным фиброваскулярным ядром. Цитоплазма эпителиальных клеток обычно вакуолизирована. Могут случаться пикнотические и диспластические клетки, особенно при аппликации подофиллина. Патогномоничной чертой кондилом являются наличие койлоцитов в поверхностных слоях эпителия. Койлоциты - это ВПЧ-инфицированные кератиноциты, которые очень варьируют по размерам и имеют перинуклеарное сияние («нимб»), разные по размерам и форме. Перинуклеарное сияние окружено периферической зоной из конденсированной цитоплазмы. Койлоциты характеризуются гиперхромными, зернистыми или «грязными», расширенными или сморщенными ядрами с неровными контурами (койлоцитарная атипия). Обычно это двухъядерные и многоядерные койлоциты. В нижней трети эпителия можно заметить митозы. Экспрессия в верхних двух третях эпителия является типичной и может помочь в диагностике субклинической папилломавирусной инфекции.
Некоторые считают типичные кондиломы эквивалентом интраэпителиальной неоплазии вульвы I степени (VIN 1).
Дифференциальный диагноз остроконечных кондилом вульвы проводят с верукозной VIN и верукозной инвазивной плоскоклеточной карциномой. В отличие от типичных кондилом, карцинома имеет значительную степень ядерной атипии, большое количество митозов, часто аномальных, которые распространяются на средний и верхний слои эпителия. При инвазивной верукозной карциноме дополнительно выявляются признаки клеточной инвазии.
Лечение остроконечных кондилом вульвы заключается в применении аппликации подофиллина, криота електрокаутеризации, лазерной вапоризации, иммунотерапии препаратами и индукторами интерферона. Перспективы в лечении связывают с разработкой специфической вакцины.
При, так называемом, вестибулярном папилломатозе плоскоклеточные папилломы меньше, чем типичные кондиломы, возникают преимущественно в преддверии влагалища и не имеют признаков койлоцитарной атипии и гиперкератоза.