Плоскоклеточная интраэпителиальная неоплазия

Плоскоклеточная интраэпителиальная неоплазия является преинвазивным диспластическим (предраковым) заболеваниям, предиктором плоскоклеточного рака вульвы.

Image by Freepik

Этиология и патогенез интраэпителиальной неоплазии. Интраэпителиальная неоплазия вульвы - гетерогенное заболевание. Причинные факторы VIN связывают с вирусом папилломы человека (ВПЧ тип 16), герпесвирусной инфекцией, серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), а также с сексуальным поведением (аналогично рака шейки матки). Женщины младшего возраста и те, которые курят, чаще являются ДНК-положительными к любого типа папилломавируса. Почти у 50% женщин с VIN в анамнезе отмечаются сексуально-трансмиссивные заболевания, чаще всего - остроконечные кондиломы вульвы.

Частота интраэпителиальной неоплазии вульвы выросла почти вдвое за последние десятилетия с впечатляющим уменьшением возраста больных. В последние годы наблюдается рост заболеваемости у женщин в возрасте до 40 лет.

Клиника и диагностика интраэпителиальной неоплазии. При макроскопическом исследовании VIN может иметь вид одиночных или многочисленных (50-80% случаев) макул или папул бронзового, белого, сероватого, розового или красного цвета, которые размещаются на коже больших и малых половых губ, клитора, задней спайки и могут распространяться к анальному отверстию. Поражение может сопровождаться зудом и жжением. У 50-65% женщин с VIN, особенно молодых и ДНК-позитивных к ВПЧ, наблюдаются сходные неопластические поражения шейки матки, влагалища, уретры, промежности и заднего прохода (так называемый синдром неоплазии нижнего генитального тракта).

Легкая дисплазия (VIN I) - интраэпителиальная неоплазия вульвы легкой степени; характеризуется атипичными изменениями лишь в нижней 1/3 эпителия.

Умеренная дисплазия (VIN II) - интраэпителиальная неоплазия вульвы средней степени; атипичные изменения охватывают нижние 2/3 эпителия.

Тяжелая дисплазия (VIN III) - интраэпителиальная неоплазия вульвы тяжелой степени; атипичные изменения охватывают более 2/3 эпителия. Если атипия охватывает всю толщу эпителия, диагностируют интраэпителиальный рак - карциному in situ.

Считают, что VIN I и VIN II могут быть ассоциированы с плоскоклеточной гиперплазией, a VIN III - со склерозным лишаем и плоскоклеточной гиперплазией. Интраэпителиальный, или инвазивный, плоскоклеточный рак нижнего генитального тракта ассоциированный с интраэпителиальной неоплазией наблюдается в 22% случаев.

Гистопатологические исследования интраэпителиальной неоплазии: VIN характеризуется различной степенью нарушения нормального созревания клеток эпидермиса. Наблюдаются кератиноциты с увеличением ядерно-цитоплазматического соотношения, ядерный плеоморфизм, гиперхроматизм, скопления хроматина, мультиядерные клетки, аномальная кератинизация клеток, митотическая активность. Эпителий может утолщаться. Конечно поражаются и придатки кожи.

Интраэпителиальная неоплазия вульвы делится на гистологические субтепа: 1) базалоидня (недифференцированная) 2) бородавчатая (кондиломатозная) 3) простая (высокодифференцированная).

Базалоидная и бородавчатая VIN часто сосуществуют или могут маскировать друг друга и встречаются у молодых женщин. Они обычно мультифокальные, имеют непосредственную связь с ВПЧ 16 или 33, могут спонтанно регрессировать и нередко ассоциированы с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN). Считают, что они не имеют тенденции к инвазивному росту.

Базалоидная VIN имеет плоскую, иногда кератинизованую поверхность и состоит из маленьких униформно базалоидних клеток с невнятной цитоплазмой, нечетко очерченной мембраной, скученных хроматином, невидимыми ядрышками: гистологическая картина напоминает типичную CIN. Койлоцитоз является менее типичным и менее выразительным, чем при бородавчатой VIN.

Бородавчатая (кондиломатозная) VIN характеризуется остроконечной бородавчатой ​​поверхностью с выраженным акантозом, наличием крупных клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой, четко очерченными мембранами, признаками дискератоза. Дополнительные эпителиальные «сосочки» выпячиваются в строму. Выявляются выраженный ядерный плеоморфизм, многоядерность, грубые скопления хроматина, многочисленные митозы. Отмечаются поверхностное созревание эпителия, койлоцитоз, паракератоз или гиперкератоз.

Высокодифференцированная (простая) VIN обычно развивается у женщин постменопаузного возраста, является унифокальной и ВПЧ-отрицательной. Простая VIN может быть ассоциированна с склерозным лишаем или дальнейшим развитием инвазивной плоскоклеточной карциномой вульвы.

Большие базальные кератиноциты имеют обильную эозинофильной цитоплазму, аномальные ядра и рельефные ядрышки. Наблюдается элонгация эпителиальных «сосочков», встречаются кератиновые жемчужины. В поверхностных слоях сохраняется созревание клеток, атипичные изменения минимальны.

Базалоидная и бородавчатая (кондиломатозная) VIN расценивается как степень I, если поражена только нижняя треть эпителия, степень II, если неопластический процесс охватывает нижние 2/3 эпителия, и степень III, если более 2/3 эпителия (за исключением кератинового слоя) является пораженными. Большинство диагностированных случаев VIN имеет III степень. Степень I является редким, за исключением плоских кондилом. Ячейки неожиданной инвазии могут проявляться у 20% пациенток с VIN.

Иммуногистохимическое исследование интраэпителиальной неоплазии: положительная реакция на белок р53 характерна для большинства случаев и может помочь в диагностике.

Дифференциальный диагноз интраэпителиальной неоплазии проводят с кондиломами вульвы, атипией вследствие воспалительных изменений (характерная воспалительная реакция, спонгиоз, отсутствие митозов, выразительные ядрышки в кератиноцитах), болезнью Педжета и меланомой. При болезни Педжета и меланоме злокачественные клетки обычно разбросаны и окружены нормальными кератиноцитами.

Лечение интраэпителиальной неоплазии включает широкую локальну эксцизию пораженной кожи в пределах здоровых тканей. При рецидивах применяют 5-фторурациловий крем, диатермолазерную и лазерную деструкцию (осложнения: боль, кровотечение, инфицирование, но хорошие косметические результаты), криохирургию (длительное заживление, болевой синдром).

Прогноз. От 35 до 50% случаев VIN рецидивирует после местного лечения, обычно через 4 послеоперационных года. Рецидивы чаще наблюдаются при многочисленных поражениях, неадекватном объеме операции, если предпочтение отдается лазеру по сравнению с хирургическим лечением.

Прогрессирование до инвазивного рака вульвы отмечается у 4-7% пациентов после локального лечения. При отсутствии лечения развитие инвазивной карциномы наблюдается у 87,5% случаев VIN через 8 лет. Инвазия более вероятна у женщин в постменопаузе.

Спонтанная регрессия VIN также возможна, особенно у молодых женщин после родов.