Злокачественные смешанные Мюллеровы опухоли

Злокачественные (малигнизирующие) смешанные Мюллеровы опухоли содержат как эпителиальные, так и мезенхимальные злокачественные компоненты эндометрия. Они делятся на две большие группы: гомологичные и гетерологичные Мюллеровы опухоли.

Image by Freepik

Гомологичность или гетерологичность опухоли обычно определяется ее стромальным компонентом. Если дифференциация происходит в направлении саркомы эндометрия стромы или лейомиосаркомы, опухоль считается гомологичной. Одним из вариантов гомологичной малигнизирующей смешанной Мюллеровой опухоли является карциносаркома.

При дифференциации по другим клеточным типам (рабдомиосаркома, хондросаркома, остеосаркома т.п.) опухоль относится к гетерологичному типу. Эпителиальный компонент часто представлен типичной эндометриальной аденокарциномой, реже - папиллярной, светлоклеточной или плоскоклеточной карциномой.

Частота. Злокачественные смешанные Мюллеровы опухоли возникают преимущественно в постменопаузном возрасте, редко у молодых женщин и детей.

Этиология и патогенез опухолей не выяснены. Факторами риска (аналогично раку эндометрия) считают избыточную массу тела, экзогенную эстрогенную стимуляцию, облучение органов таза.

Клиника и диагностика злокачественных смешанных Мюллеровых опухолей. Пациентки могут жаловаться на вагинальные кровотечения, матка увеличена. В большинстве случаев оказывается повышение уровня СА-125. В 1/3 случаев болезнь диагностируется при распространении опухоли за пределы матки (III-IV стадии).

Макроскопическое исследование злокачественных смешанных Мюллеровых опухолей: опухоль состоит из полипообразных масс на широкой основе, которые заполняют полость матки и могут выпячиваться через маточный зев. Часто наблюдается распространенная миометриальная инвазия. Шеечное происхождение опухоли встречается редко. На разрезе поверхность новообразования является мясистой, с очагами некроза, геморрагий, кистозной дегенерации.

Гистопатологические исследования злокачественных смешанных Мюллеровых опухолей: злокачественные смешанные Мюллеровы опухоли характеризуются тесным переплетением карциноматозных и саркоматозных компонентов, хотя доминировать может один из них. Саркоматозные элементы смешанных мезенхимальных мюллеровых опухолей могут быть гомологичными или гетерологичными.

Карциноматозные и саркоматозные элементы большинства этих опухолей имеют высокую степень злокачественности. Смешанные мезенхимальные опухоли низкой степени злокачественности имеют лучший прогноз.

Карциноматозный компонент представлен обычно эндометриоидной или серозной папиллярной или, реже, светлоклеточной, муцинозной, неспецифической аденокарциномой, плоскоклеточной или недифференцированной карциномой (включая мелкоклеточный рак) и их комбинациями. Смешанные Мюллеровы опухоли шейного происхождения часто содержат нежелезистые карциноматозные компоненты (плоскоклеточный или базалоидний рак) или напоминают аденоидную кистозную карциному.

Гомологический саркоматозный компонент обычно образуется неспецифическими веретенообразными клетками и может напоминать саркому эндометрия стромы, лейомиосаркому, фибросаркому, недифференцированную саркому и их комбинации.

Гетерологичный саркоматозний компонент может содержать рабдомиобласты, зрелый хрящ (хондросаркома), остеоидный компонент, кости (остеосаркома) или жир (липосаркома). Гетерологические фокусы отделены от недифференцированной гомологической саркомы; иногда они могут быть тесно связаны с эпителиальным компонентом. Атипичная гиперплазия или аденокарцинома эндометрия (эндометриоидная или серозная) оказывается в злокачественных смешанных мюллеровых опухолях в каждом втором случае. Редкие типы дифференциации включают нейроэктодермальную опухоль, опухоль желточного мешка, злокачественную рабдоидну опухоль. В саркоматозных элементах могут встречаться интрацеллюлярные и экстрацеллюлярные эозинофильные гиалиновые капли.

Инвазия более 1/3 миометрия отмечается в 80% случаев, у 40% - глубокая инвазия. Лимфоваскулярная и сосудистая инвазия миометрия происходит в большинстве случаев. Метастатические и рецидивирующие опухоли могут быть исключительно карциноматозными, саркоматозными или карциносаркоматозными.

Иммуногистохимическое исследование злокачественных смешанных Мюллеровых опухолей: карциноматозные элементы опухоли обычно являются иммунореактивными к эпителиальным маркерам: цитокератину, эпителиальному мембранному антигену (ЭМА) и, как типичные аденокарциномы эндометрия, к виментину. Саркоматозные элементы проявляют чувствительность к виментину и актину. Слабая имунопозитивность к эпителиальным маркерам может проявляться в некоторых саркоматозных локусах. Миоглобин является наиболее специфическим, но недостаточно чувствительным маркером рабдомиобластов.

Дифференциальный диагноз злокачественных смешанных Мюллеровых опухолей проводят с эндометриоидным раком с веретенообразными эпителиальными клетками, или саркоматоидной карциномой, аденокарциномой эндометрия с гетерологичными элементами, саркомой эндометрия стромы высокой степени злокачественности, чисто гетерологичными саркомами.

В случае злокачественной смешанной Мюллеровой опухоли заметна четкая демаркация с эпителиальным компонентом, ретикулярные волокна плотные, имеются гетерологические элементы, иммунореактивность к виментину, актину и десмину.

Лечение злокачественных смешанных Мюллеровых опухолей комбинированное (хирургическое и лучевое). Химиотерапия является недостаточно эффективной.

Прогноз. Пятилетняя выживаемость больных во всех стадиях варьирует от 5 до 40%, хотя при I-II стадиях увеличивается до 40-60%. Больные после операции живут в среднем 2 года. Наиболее существенными патологическими прогностическими факторами являются стадия, размер опухоли, глубина инвазии. Лучший прогноз имеют опухоли, ограниченные эндометрием (подобные эндометриальному полипу) и с поверхностной инвазией в миометрий. Глубокая инвазия (с лимфогенной и гематогенной диссеминацией), а также наличие элементов светлоклеточной карциномы являются неблагоприятными признаками. Гематогенные метастазы могут образовываться в легких, печени, костях и отделах мозга.